机遇一　重建用药秩序是当务之急

经过60年的发展，抗菌药物已有大约160 种之多。迄今为止，在抗感染类疾病的治疗方面，抗生素承担了绝大部分任务，是不可替代的重要且效果明确的主力药物。它们的出现，保证了人类能健康地生存与发展。然而,细菌在抗生素面前并未坐以待毙,为了能以继续生存,它们唤醒了耐药的本能,并且随着抗生素的更新换代,它们的耐药能力亦不断增强。

美国在1982年至1992年间由于耐药菌带来了许多治疗困难，死于传染性疾病的人数上升了40%，死于败血症者上升了89%，仅1992年就有13000人死于耐药菌的感染。被称为“超级病菌”的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在美国国内正呈蔓延趋势，每年预计有超过9万人严重感染这一病菌，全球有超过5000万人为MRSA带菌者。

专家警告说，MRSA在美国每年致死的人数可能超过艾滋病。在美国, 每年因超级耐药金葡菌而导致死亡的人数达18000例, 超过2005年美国死于艾滋病(AIDS)的16000人。

为此，推动抗菌药物合理使用已经成为全人类的共识和一致行动。2011年4月7日世界卫生日的主题确定为“抵御耐药性——今天不采取行动，明天就无药可用”，重建新的用药秩序、遏制滥用抗菌药、避免用药不当已成为当务之急。我国卫生主管部门和药品监管部门在抗菌药物临床应用和流通管理上也日益深化，剑指抗生素的“规范”与“限用”，预示着将为千亿元抗生素市场建立新的规则。

近几年来，推动合理使用抗生素的行动，以及抗生素产品马不停蹄更新换代的压力让产业界感到抗生素行业的“寒风习习，秋意渐浓”。然而，任何政策调整必然也带来市场利益的相应再分配，如何面对机会与挑战？是企业需要思考的问题。

通过分析发现，无论是WHO的用药指南，还是我国卫生部制订的《抗菌药物临床应用基本原则》，在给药途径上均积极倡导抗菌药物口服、针剂给药治疗，长期以来人们“口服治疗不如静脉给药”的观念和用药习惯将会在政策的引导下，加以扭转，这令业界看到口服和针剂抗生素产品“老药”“良药”新的市场机会。

机遇二　口服抗生素重新被重视

“能口服的不肌注，能肌注的不静滴，能单一用药的不联合用药，能用窄谱的不用广谱，力求把药品使用的副作用和风险降至最低。”这是医生熟知的准则，也应该被患者所了解。但是由于一部分临床工作者过量使用抗生素的顽疾，对抗生素知识的不当宣传以及民众缺乏对抗生素的必要认识，导致抗生素滥用的现象越演越烈。

由此来看，推动抗菌药物合理用药，是一个非常复杂的系统工程，但可以确定的是它的核心和关键是“合理”，避免滥用和误用，注重使用范围，注意使用周期。从当前的政策导向、技术导向以及市场导向看，口服抗菌药物则会日益受到重视和提倡。

首先，从政策看，《抗菌药物临床应用基本原则》明确提出了抗菌药物给药途径的指导原则，即“轻症感染者，应选用口服吸收安全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效，病情好转能口服应及早转为口服给药”，这就很明确地为口服抗菌药物的优选使用指明了方向。通过宣传、引导以及用药督导，随着医生用药习惯的调整，口服抗菌药物在同类产品用药所占比例必将提升。

其次，从技术上看，国际上较早前提出的“抗生素序贯疗法”也是力荐口服抗生素。1987年国际上提出抗生素序贯疗法（sequentialtherapy）的概念，指出：住院患者经短期静脉用药病情稳定后，将静脉注射剂改为口服药物继续治疗，这样，在不影响患者疗效的基础上，可降低医疗费用，并可减少由于长期住院可能产生的并发症和细菌耐药性，另外还可减轻患者注射部位疼痛的痛苦，使患者活动更方便，并能早日出院。这一概念的提出顺应了抗生素合理使用的大趋势，纠正了“口服治疗不如静脉给药、重症感染不选口服抗生素以及持续使用胃肠外抗生素直至疾病痊愈”等的治疗误区。

由于口服药物进入体内后，可通过人体的首过效应，肝脏等对药品的毒副作用可进行较好防御，而输液则是直接进入血液系统和体液系统，虽然药品的起效较快，但人体对药物风险的防御能力较弱。据悉，“能口服的不肌注，能肌注的不静滴”为力求把药品使用的副作用和风险降至最低，这一原则在欧美发达国家已成为主流趋势。

第三，从市场的发展方向看，口服抗生素前景更为乐观。

据了解，一些企业已经看到国家出台的抗菌药物合理使用相关政策对产业的影响，作为国内口服抗生素的领军企业，广州白云山制药总厂近几年来从市场的快速增长过程中，看到了口服抗生素的发展潜力，该厂头孢系列在高端临床用药市场上增长迅速，口服抗生素产品销售早已进入10亿元规模。该厂总经理王文楚分析认为，“从国际抗生素市场的发展趋势来看，口服抗生素更具有发展潜力，因为使用口服抗生素更符合药物经济学及用药安全性要求。口服剂型抗生素产品的应用，取代滴注和静脉注射，在欧美发达国家已成为主流趋势，绝大部分常见的抗感染类疾病，都可以用口服剂型抗生素治疗。”

随着相关政策的深入，临床医师对口服抗生素的认可度也在不断提升。像白云山制药总厂的几个明星品种，如头孢克肟、头孢丙烯、头孢地尼等，存在抗菌谱广、疗效显著、不良反应发生情况少等特点，有其使用优势。在儿童医院对于6个月以上儿童的治疗，医生多采用的是口服抗生素，头孢克肟的临床疗效及安全性深受医生和患者的高度认可，最近几年已经成为抗感染的主要用药之一。

机遇三 “老药”的质量和安全性将成为首选因素

对耐药菌治疗所需费用为敏感菌的100倍，从而使抗感染的治疗费用急剧增加。如美国因耐药性而使抗感染每年多花400亿美元，其中仅因耐药金葡菌所致感染每年要多花费1.22亿美元，院内感染每年要多花费45亿美元。因此，人类要想遏制细菌耐药情况的进一步恶化，唯有重视合理使用抗菌药物，从而有效降低细菌耐药带来的庞大的医疗费用压力。

但是若干年来，医疗领域抗生素用药追“新”潮的影响极为深刻，即认为抗生素产品越新越好，能用高级别的不用低级别的。有关专家提出，“动辄就使用最贵和代数最新的抗生素，盲目追求使用最新抗生素产品不仅浪费资源，而且给新药研发带来压力。一味服用最贵和代数最新的抗生素，也可能导致抗生素耐药问题更加严重。此外，国际上抗生素研发难度越来越大，新的抗生素产品开发进度缓慢，过分追求最新产品，容易导致无药可用的窘境。

抗菌药物经过高速发展后，研发上出现了新的瓶颈，新的抗菌药物的研发越来越少，越来越难，抗生素药物的发现已进入成熟期，大部分有效且安全度高的抗生素已广泛应用多年，因此，充分发挥“存量产品”即老药良药的使用，也是业界重新重视和认可的行动。

笔者发现，在卫生部门制订的《抗菌药物临床应用基本原则》在具体的用药方案中有一批老药、良药被反复提及，例如头孢呋辛、头孢拉定等，这些产品不是最新、不是最高级别，但在临床上仍然发挥积极的治疗效果，在多种治疗方案中被列为重要的用药。所以，从长远来看,倡导合理使用抗菌药，对追求高品质、高质量的抗生素生产企业来说，带来新的机遇。

据了解，抗生素药物质量，取决于优秀的原料选用、严格的生产控制、苛刻的质量标准，以及抗生素产品的系列化专业化，这是专业厂牌更放心的四大关键。专家提出，“抗生素原料大分子聚合物杂质的良好控制，是有效减少抗生素使用不良反应的关键。而口服抗生素药品生产全过程达到优秀控制标准的企业，国内只有广州白云山制药总厂等少数几家。像白云山的抗之霸系列口服抗生素产品，就是一个很好的范例，其质量内控标准均超过国家法定标准，要求更严格，质量更有保证。普通民众在选择常用口服抗生素产品时，应该优先选择这样的专业大厂牌。”

机遇四 倡导合理用药也能催生新天地

统计显示，由抗生素引起的所有药物不良反应中，60%以上是不按说明书使用导致的，规范使用抗生素，可以规避大部分的不良反应并取得良好疗效。遏制滥用抗菌药，已经成为全世界范围的一种社会行为，需要全社会为之努力，抗生素制药企业更需要积极行动，体现企业的社会责任，树立良好的企业形象，也是企业的新机遇。

据了解，已经有先知先觉的药企在这方面行动早、动作大，影响也较为深远。早在10年前，广州白云山制药总厂在面对国家及地方主管部门制定的一系列关于抗菌药物合理使用的纲要及临床使用规范，早就行动起来，特别是通过组织以“抗生素合理应用”为主题的继续教育项目，在促进抗菌药物临床规范使用以及提高消费者合理用药意识方面不遗余力。2000年起，该厂就在全国范围内开展学术会议，并且不断对学术会议的形式进行创新。从2004年底起，该厂开始与中华医学会合作，推出全国抗生素合理应用专家巡讲活动。该巡讲活动也是临床医师的继续教育项目。2006年全国抗生素合理应用专家巡讲从省会城市向地级市铺开。目前广州白云山制药总厂已经在全国各大中城市举行近300场专家巡讲会，让近５万名临床医生得到权威抗生素专家的培训，让他们方便地接触到权威专家关于合理用药的最新研究和发现。巡讲的讲师均是由中华医学会邀请的国内知名专家，让医生真正得到继续教育的机会，在学术上能得到提高，全国抗生素合理应用专家巡讲作为临床医师的继续教育项目，深受临床医生欢迎。企业也从中获得企业品牌的良好形象。

为配合国家和各地举办的抗生素合理用药推广活动，广州白云山制药总厂每年都会承办地方药监部门各种合理用药的宣传活动。如广东每年开展的合理用药活动、电视论坛等广州白云山制药总厂都是主办单位之一。该厂这几年投入了600多万元，印制了500多万册合理用药手册，发放到消费者及药店店员手中，向他们宣传合理用药相关知识，大力推动抗生素合理用药。

“机会总是留给有准备的人”。对于任何一次的改革和变革，伴随而来的总是新的市场机会。在抗菌药规范使用的大环境中，抗生素企业能否从中获得新的机会，需要的是新的思维和积极的行动。